Descubren cómo la terapia de sustitución hormonal y la píldora causan cáncer de mama

randes estudios de población - como el Women's Health Initiative y el Million Women Study - revelan que las hormonas sexuales sintéticas utilizadas en la terapia de sustitución hormonal (TSH) y en anticonceptivos pueden aumentar el riesgo de cánceres de mama. Ahora, dos nuevos artículos publicados esta semana en la revista Nature, confirman estas conclusiones y destacan una nueva diana para el desarrollo terapéutico.

El primero de los trabajos, liderado por Josef Penninger, director del Instituto de Biotecnología Molecular de la Academia Austriaca de las Ciencias (IMBA) de Viena, identifica un mecanismo clave que permite que estas hormonas sexuales sintéticas afecten directamente a las células mamarias.
La investigación parte de los trabajos anteriores de Penninger, que descubrió la primera evidencia genética de que una proteína denominada RANKL es el regulador maestro de los huesos sanos. En un complejo sistema que regula la masa ósea, RANKL activa las células que degradan el material óseo cuando ha de ser sustituido.

"Como nuestros resultados muestran que el sistema RANKL es un importante vínculo molecular entre una hormona sexual sintética y los tumores de mama, puede que un día las mujeres sean capaces de reducir su riesgo al tomar fármacos bloqueantes con antelación", comenta el director del IMBA.

Cuando el sistema falla y producimos un exceso de proteína, se desencadena la pérdida de masa ósea, lo que ocasiona osteoporosis en millones de pacientes cada año en todo el mundo. Haber encontrado exactamente la misma molécula en los tejidos mamarios ha hecho que los científicos establezcan un nuevo vínculo entre las hormonas sexuales y el cáncer de mama.

El equipo muestra que una hormona sexual femenina sintética utilizada en la TSH y las píldoras anticonceptivas pueden desencadenar RANKL en las células mamarias de los ratones. Como consecuencia, estas células empiezan a dividirse y multiplicarse y no mueren cuando deberían. Es más, las células madre mamarias se vuelven capaces de renovarse a sí mismas, lo que finalmente provoca cáncer de mama.

Un fármaco para bloquear el cáncer

El segundo artículo publicado en Nature explica que el bloqueo farmacológico del sistema RANKL retrasa significativamente la formación de tumores mamarios y motiva una disminución importante de cánceres de mama en ratones. En otro modelo con ratones, la inhibición de RANKL no sólo redujo la formación de tumores de mama, sino que también redujo la metástasis pulmonar.

"Durante los últimos años, estudios en ratón ya demostraron que una correcta regulación de RANK/RANKL es esencial para el desarrollo de la glándula mamaria, pero no existían evidencias de su implicación en cáncer de mama", apunta Eva González Suárez, investigadora del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) en Barcelona y primera autora de este trabajo junto a su compañera, Allison Jacob.

La empresa de biotecnología Amgen, en la que se realizó este estudio bajo la supervisión de Daniel Schramek, investigador del IMBA, desarrolló un anticuerpo (denosumab) contra RANKL, en fases clínicas avanzadas tanto en Europa como en EE UU y que ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de la osteoporosis. Actualmente se revisa para el tratamiento de la metástasis ósea en pacientes con cáncer avanzado.

"Serán necesarios más estudios para probar el principio de nuestros hallazgos", aseguró Schramek, que realizó los estudios con Penninger en Viena. "Pero esperamos que las pruebas médicas con denosumab puedan comenzar en un futuro cercano para saber si los estudios en ratones se pueden trasladar directamente al cáncer de mama humano".

Los resultados obtenidos demuestran que los efectos permisivos de la hormona sintética en cáncer de mama en ratón están mediados por RANKL y sugieren que la inhibición de RANKL podría ser efectiva no sólo para el tratamiento de las metástasis óseas, sino también del tumor de mama primario.